Le FBI s'alarme de la vague de meurtres commis dans les trains à travers le pays et réalise qu'ils doivent mettre en place une équipe spéciale conjointe pour y faire face. En partenariat avec la police ferroviaire, l'agente spéciale du FBI Caitlin Dare est choisie pour diriger la nouvelle unité chargée de traquer les tueurs qui sévissent dans les trains aux quatre coins du pays.
Alors qu'un conflit interne sur les questions territoriales consume la police, ce tueur international est à l'œuvre, et Caitlin réalise qu'elle doit se comporter de façon implacable, même si cela signifie enfreindre toutes les règles, pour sauver la prochaine victime à temps.
Mais les souvenirs de sa sœur disparue continuent à hanter Caitlin. Cette affaire non résolue, son oncle conducteur de train à la personnalité borderline, et sa peur panique des trains ne lui laissent aucun répit.
Pour couronner le tout, sa relation tendue avec son nouveau partenaire n'arrange rien.